Carenza di biotinidasi

Carenza di biotinidasi

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Carenza di biotinidasi

  • introduzione
  • Epidemiologia
  • Presentazione
  • Diagnosi differenziale
  • indagini
  • Gestione
  • Prognosi
  • Selezione

introduzione

Sinonimi: carenza di carbossilasi multipla a insorgenza tardiva

La biotinidasi (BTD) è un enzima presente soprattutto nei reni, fegato e siero, coinvolto nel riciclaggio della biotina. Questo è un co-fattore vitaminico idrosolubile, a volte chiamato vitamina H, usato dai quattro enzimi carbossilasi umani nel metabolismo di grassi, carboidrati e proteine.

Carenza di carbossilasi multipla è stata descritta nel 1971 e causa problemi nel periodo neonatale. Carenza di BTD presente nell'infanzia.[1]

patogenesi[1, 2]

La biotina è utilizzata nella sintesi degli enzimi carbossilasi piruvato carbossilasi, propionil-coenzima A (CoA) carbossilasi, beta-metilcrotonil-CoA carbossilasi e acetil-CoA carbossilasi. Per funzionare, questi enzimi devono essere legati alla biotina, che viene successivamente scissa dal BTD. La mancanza di BTD previene questa scissione e porta alla carenza di biotina.

Il deficit grave o parziale della BTD è definito deficit di carbossilasi a insorgenza tardiva: in senso stretto, un'entità biochimica separata perché si ritiene che la forma ad esordio precoce nei neonati sia dovuta a una deficienza di un altro enzima, un'altra anomalia biochimica sensibile alla biotina, carenza di olocarbossilasi sintetasi. Provoca un ampio spettro di disturbi ma, se riconosciuto precocemente, questi problemi possono essere evitati con l'integrazione orale.

Le mutazioni nel gene BTD causano deficit di BTD. Sono state identificate molte mutazioni che causano l'enzima non funzionale o da realizzare a livelli estremamente bassi. È ereditato come condizione autosomica recessiva. Il gene che codifica per BTD è localizzato in 3p25.

Epidemiologia

L'incidenza è inferiore a 1 su 60.000 bambini - non più di 12 casi all'anno.[3] La frequenza portante nella popolazione generale è 1 su 120.[4]

Presentazione[1, 2]

Di solito presenta da 1 settimana a 2 anni (il deficit di carbossilasi ad insorgenza più precoce è più probabile che sia causato dal deficit di olocarbossilasi sintetasi). Circa la metà dei casi sono solo lievemente colpiti.[5]

I bambini non trattati con carenza di biotinidasi parziale (BTD) non manifestano sintomi a meno che non siano stressati, ad esempio in caso di infezione prolungata.[6]

  • Gastroenterological:
    • Difficoltà di alimentazione
    • vomito
    • Diarrea
    • epatomegalia
    • splenomegalia
  • respiratorio:
    • Strisciante laringeo
    • tachipnea
    • Apnea
  • Neurologico:
    • Atrofia ottica (perdita della vista)
    • ipotonia
    • Convulsioni[7]
    • Atassia
    • Ritardo dello sviluppo
    • Neuropatia
    • Sordità neurosensoriale
    • Paralisi bulbari
    • Paraparesi spastica (raramente)
  • Dermatologia:
    • Alopecia
    • Dermatite periorale o perianale
    • Infezioni fungine ricorrenti e croniche

Diagnosi differenziale[1, 4]

  • Meningite.
  • Sepsi.
  • Carenza di carbossilasi isolata.
  • Carenza di olocarbossilasi sintetasi.
  • Altre cause di atassia.
  • Altre cause di sordità neurosensoriale.

indagini[1, 4]

  • FBC, U & E, creatinina, LFT, ± gas del sangue, analisi delle urine (per acidi organici e chetoni).
  • Biotinidasi (BTD),[8] carnitina e livelli di acilcarnitina.
  • RM (dimostra edema cerebrale, atrofia cerebrale, bassa attenuazione della sostanza bianca).
  • La TAC può essere necessaria se la risonanza magnetica è equivoca.
  • Valutazione oftalmologica e audiologica ± potenziali evocati uditivi.
  • L'EEG pre-trattamento può mostrare cambiamenti caratteristici ma può essere normale dopo il trattamento.

Gestione[1, 9]

  • Tutti i pazienti con meno di 10% di biotinidasi (BTD) dovrebbero ricevere integratori di biotina. Le dosi raccomandate dal British National Formulary for Children (BNFC) sono:[10]
    • Neonato: 5 mg una volta al giorno, mantenimento abituale 10-50 mg al giorno, possono essere necessarie dosi più elevate.
    • 1 mese-18 anni: 10 mg una volta al giorno, può essere richiesta una dose abituale di 10-50 mg al giorno ma fino a 100 mg al giorno.
  • I trattamenti possono anche essere richiesti per ritardo dello sviluppo, spasticità e disfunzione bulbare. Sono stati segnalati trattamenti più recenti per spasticità e distonia associati a errori congeniti del metabolismo, inclusi baclofene intratecale e neurotossine.

Prognosi[1]

Se la condizione viene trattata tempestivamente, non possono insorgere sintomi. Il trattamento ritardato può causare complicanze neurologiche, tra cui ritardo mentale, convulsioni e coma. Una carenza di biotinidasi (BTD) profonda può causare la morte se non trattata e la condizione deve essere considerata nei casi di sindrome della morte improvvisa del lattante; si pensa che la disfunzione di sequestro o di tronco cerebrale sia la causa.

Selezione[5]

Lo screening neonatale sullo spot sanguigno sarebbe semplice da eseguire ma è associato a costi notevoli. Nel 2009 il comitato per il controllo nazionale del Regno Unito ha deciso che l'incidenza era troppo bassa per raccomandare uno screening nazionale. Questa decisione dovrebbe essere rivista.[5] Tuttavia, gli autori di uno studio gallese hanno sottolineato che a meno di un paziente all'anno viene diagnosticata una carenza di biotinidasi (BTD). Anche quando si limita la popolazione di pazienti a coloro che soffrono di ritardo dello sviluppo, lo screening non è giustificato.[11]

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Ulteriori letture e riferimenti

  1. Davis R et al, Biotinidase Deficiency, Medscape, gen 2010

  2. Carenza di biotinidasi; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

  3. Carenza di biotinidasi, riferimento alla genetica

  4. Wolf B; Carenza di biotinidasi

  5. La politica del NSC del Regno Unito in merito allo screening dei deficit di biotinidasi nei neonati, banca dati del National Screening Committee Policy del Regno Unito, 2012

  6. Swango KL, Demirkol M, Huner G, et al; Il deficit parziale di biotinidasi è solitamente dovuto alla mutazione D444H nel gene della biotinidasi. Hum Genet. 1998 maggio102 (5): 571-5.

  7. Bhardwaj P, Kaushal RK, Chandel A; Carenza di biotinidasi: una causa trattabile di convulsioni infantili. J Pediatr Neurosci. 2010 Jan5 (1): 82-3.

  8. Cowan TM, Blitzer MG, Wolf B; Norme tecniche e linee guida per la diagnosi di carenza di biotinidasi. Genet Med. 2010 Lug12 (7): 464-70.

  9. Scheinfeld N et al, carenza di biotina, Medscape, agosto 2011

  10. British National Formulary for Children; British Medical Association e Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. Londra

  11. Adam E et al; Biotinidasi come strumento di screening nella valutazione dei bambini con ritardo dello sviluppo, gallese Paed J 201032: 42

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